Обзор конференции EARD2020. Часть 2.

20-21 августа состоялась третья конференция, посвященная борьбе с возраст-ассоциированными заболеваниями (Ending Age-Related Diseases 2020). В связи с пандемией в этот раз конференция была в формате онлайн, что, тем не менее, не помешала активному обсуждению презентуемых докладов в виде вопрос-ответ и общению в чатах. Мне удалось посмотреть большую часть докладов в прямом эфире, задать некоторые вопросы выступающим и списаться с некоторыми из них. Остальные доклады посмотрела уже после завершения конференции (она проходила по EST часовому поясу, а я в Японии). Хочу поделиться самыми важными новостями из исследований, направленных на раскрытие механизмов старения и разработку методов борьбы с ними. Часть презентуемых данных еще не опубликованы, поэтому о них расскажу в общих чертах. В целом же хочется отметить, что большое количество данных накапливается и публикуется постоянно. Многие подходы борьбы со старением выходят на уровень испытаний на людях (клинические исследования), породили создание достаточно большого количества стартапов и компаний, а также инвестиционных фондов. Освечу успехи подходов, согласно признакам старения, какие предлагаются новые признаки, какие проблемы и вопросы предстоит решить, как инвестировать в биотех и омоложение, и, наконец, рациональный подход к биохакерству и важность совместных усилий для решения самой важной проблемы человечества — старения. 

Биомаркеры старения 

Чуть ли не каждый доклад, панельная дискуссия и даже интервью сопровождались обсуждением биомаркеров старения. Все участники сходятся во мнении о том, как важно разработать надежные общепринятые биомаркеры с низкой тест-ретест вариабельностью. Без набора таких биомаркеров невозможно оценить эффективность тех или иных интервенций, направленных на борьбу со старением.

Первым проблему разработки биомаркеров затронул Steve Horvath (University of California Los Angeles), известный разработкой эпигенетических часов, основанных на паттерне метилирования, подробнее здесь. Он упомянул и часы для оценки биологического возраста второго поколения: DNAm PhenoAge (основанный на показателях крови, таких как альбумин, креатинин, глюкоза, C-реактивный белок и др) и GrimAge (включает курение как составляющую композитного биомаркера). Согласно Стиву, GrimAge обладает наибольшей тест-ретест точностью. Однако, по-видимому, необходимо разработать индивидуальные биомаркеры для разных органов для проверки эффективности тех или иных анти-эйдж интервенций. Важно также понять, какие биомаркеры необходимо измерять и когда, не забывать о важности “скучных”, но, тем не менее, информативных биомаркеров,таких как глюкоза, инсулин, маркеры здоровья почек, когнитивного здоровья и т.д., а также делать несколько измерений для установки базисного значения и контрольных значений (после интервенций). 

Вадим Гладышев также сделал небольшой обзор разных часов, включая микробиом для предсказания возраста организма на основе состава бактерий кишечников. Он отметил необходимость в часах на разные ситуации: для долгожительства есть смысл тренировать алгоритм для создания часов на хронологическом возрасте, для преждевременной смерти —  на фенотипах и смертности. 

Конечно, в контексте разработки биомаркеров нельзя обойтись без обсуждения ИИ, так как алгоритмы машинного обучения, включая глубокие нейронные сети, используются многими группами для выявления и оценки точности биомаркеров старения. Так Полина Мамошина (Head of Biomarker Development, Insilico Medicine) представила “глубокие гематологические часы”, основанные на некоторых показателях крови и их зависимость от популяции людей, а также “глубокие часы микробиома”. 

Дарья Халтурина, сыгравшая ключевую роль в присвоении отдельного кода болезням, ассоциированным со старением, также отметила важность разработки общепринятых клинически-релевантных биомаркеров старения. Ожидается, что будет составлен список таких биомаркеров, и он будет состоять из маркеров определенных признаков и болезней старения (например, биомаркер фиброза, диабета и т.д.). 

Последним докладом на конференции стало выступление Joshua Mittledorf, в котором он также осветил проблему биомаркеров, в том числе аргументировав ценность эпигенетических часов разных поколений. Он указал на важность определения драйверов старения и разработку биологических часов на их основе, а не на основе ответов на повреждения, вызванных старением. Джошуа также представил свой проект Data Beta project по открытому сбору данных для оценки интервенций на основе измерения эпигенетического возраста. Любой человек может поучаствовать в этом проекте, заполнив обширную анкету и предоставив биоматериал для оценки эпигенетического возраста. 

Регенерация тканей и органов, омоложение организма 

Разбавление плазмы и омолаживающие белки

В ранее опубликованных исследованиях было показано, что переливание молодой крови старым животным оказывает положительный эффект на старые особи грызунов, что даже породило организации, предоставляющую услугу по переливанию крови людям, подробнее здесь. Однако, последующие исследования показали, что переливание крови вовсе необязательно. Irina Conboy (UC Berkeley) презентовала результаты по успешному разбавлению плазмы крови мышей обычным физиологическим раствором с добавлением 5% альбумина (самого распространенного белка плазмы крови). Оказалось, что этого достаточно для подавления вредного эффекта веществ в старой плазме крови. Был замечен пониженный уровень фиброза и улучшенный нейрогенез. Протеомный и транскриптомный анализы показали, что состав белков и экспрессия генов омолодились, а, значит, омолодился и эпигеном. А, воздействуя на 2 белка (TGF-beta — повышается с возрастом, и окситоцин — снижается с возрастом) удалось омолодить сразу несколько органов мышей. Стоит заметить, что компания Juvena Therapeutics планирует начать клинические исследования фаз II-III по оценке эффективности омоложения организма с помощью применения определенных белков. 

Hanadie Yousef как раз является со-основателем Juvena и презентовала данные своих исследований. Их подходом является выделение белков из эмбриональных стволовых клеток человека и применение их для омоложения разных органов пожилых людей. Компания разработала платформу для скрининга омолаживающих белков и идентификации тех, которые необходимы, например, для улучшения миогенеза (ведь, как известно, с возрастом происходит утрата мышц). Такая стратегия также может сработать для лечения различного рода миопатий. 

Борьба с атеросклерозом

Атеросклеротические бляшки образуются у всех людей, начиная с возраста ~40 лет. Как бы здорОво мы ни питались, старение приводит к тому, что сосуды повреждаются, макрофаги становятся неспособны удалить окисленный (токсичный) холестерин из стенок сосудов, они превращаются в так называемые пенистые клетки и скапливаются в атеросклеротической бляшке. Выходом может стать удаление токсичного вида холестерина, чем занимаются 2 компании.

Matthew «Oki» O’Connor презентовал подход Underdog Pharmaceuticals. Компания занимается применением дизайнерских циклодекстринов для связывания с 7-кетохолестерина (самого токсичного вида холестерина) и выведения его из организма. Один из таких циклодекстринов уже находится в клинических исследованиях. 

Reason презентовал другой подход к этой же проблеме, разрабатываемый компанией Repair Biotechnologies. Суть заключается в том, чтобы внедрить белки, деградирующие 7-кетохолестерин, в митохондрии макрофагов с помощью вирусных векторов AAV.  Такой подход уже оказался успешным in vitro. Однако, для тестирования на людях предлагается модификация подхода (ввиду дороговизны вирусных векторов) — создание макрофагов, экспрессирующих белки, деградирующие 7-кетохолестерин, и их внедрение в человеческий организм. В первую очередь, конечно это нужно будет опробовать на мышах. Начало клинических исследований планируется на 2022 год. 

Влияние генов на ПЖ

Практически не было докладов, посвященной данной теме, однако, некоторые спикеры упомянули мутации, влияющие на ПЖ, отметили, что гены, связанные с долгожительством, как правило, являются генами развития, и отметили важность путей репарации поломок ДНК.

Gabriela Bunu (аспирант, the Institute of Biochemistry of the Romanian Academy) презентовала базу данных генов, ассоциированных с долголетием, SynergyAge. На данный момент в базе собраны гены, манипуляции с которыми приводили к изменению в ПЖ трех модельных организмов: червя C.elegans, мушки D.melanogaster и мыши M.musculus. База основана на анализе научных публикаций и курируется группой, к которой принадлежит Габриела.  

Инвестирование в биотех и долгожительство

Для того, чтобы старение было побеждено, необходимо вкладывать средства в развитие анти-эйджинговых терапий. Как, надеюсь, стало понятно из предыдущих параграфов, уже не одна компания была организована для апробации всевозможного рода интервенций. Некоторые из них уже прошли стадию посевого финансирования. На конференции присутствовали инвесторы и представители венчурных фондов, в портфолио которых входят компании, занимающиеся омоложением. Среди них Apollo Health Ventures, KIZOO, Longevity Vision Fund и The Longevity Impact Fund — инициатива Life Extension Advocacy Foundation (организатор конференции). Задачей последнего в частности является помочь перенести фундаментальные исследования в венчурный капитал. Если вам небезразлична тема старения, стоит рассмотреть вариант инвестирования в подобного рода фонды. Безусловно, это рискованное решение, но и выгода, в случае успеха, будет высокой.

Признание старения как проблемы на уровне государства

К счастью, правительства разных стран начинает признавать старение как проблему, требующую решения. Так, например, в Великобритании была организована парламентарная группа долголетия, состоящая из представителей всех партий (All-Party Parliamentary Group on Longevity). Еще одним примером является Сингапур, где правительство вкладывается в исследования, направленные на борьбу со старением. На конференции на эту тему выступал Brian Kennedy (National University of Singapore). Он также презентовал обнадеживающие данные  по применению таких компонентов как спермидин (присутствует в натто, брокколи и т.д.) и α-кетоглутарат на животных, и сообщил о нескольких уже запущенных и планируемых клинических исследованиях.  

Биохакеры

Я почти уверена, что среди выступающих и приглашенных было немало биохакеров. Например, Reason выступал на конференции Longevity2020, где презентовал рациональный подход к биохакерству. Однако, на этой конференции люди в основном делились данными исследований, не экспериментировании на себе. Из очевидных биохакеров присутствовал Станислав Скакун (CEO, Biodata), который отслеживает сотни биомаркеров и делает выводы об эффективности тех или иных интервенций (которые он и подбирает на основе показателей биомаркеров). В целом участниками конференции признается важность сбора данных и их доступность, а также вывод из них индивидуального подхода, иначе невозможно представить решение проблемы старения человека. 

Два дня конференции были очень насыщенными. Я считаю, что посещение таких событий является одним из наилучших способов понять, что происходит в сфере долголетия и получить самые свежие данные. Это и фундаментальные исследования, и запущенные на основе их результатов клинические исследования и стартапы, и инвесторы, понимающие важность вложений для развития анти-эйдж интервенций, и активисты, распространяющие информацию для более широкой аудитории. Несомненно, конференция оставляет ощущение оптимизма, ведь уже большое количество людей признают старение проблемой, и многие лаборатории работают над раскрытием механизмов старения и методов воздействия на них. В то же время очевидно, что на данном этапе развития еще очень много вопросов касательно биологических процессов, стоящих за старением. 

Автор: Лариса Шелоухова